11、生产过程偏差处理管理
偏差范围包括物料平衡超出收率的合格范围；生产过程时间控制超出工艺规定范围；生产过程工艺条件发生偏移、变化，生产过程中设备突发异常，可能影响产品质量；产品质量（含量、外观等）发生偏移；标签实用数、剩余数与领用数发生差额和生产中的其它异常情况等。
偏差处理原则：确认经处理不能影响最终产品的质量，符合规格标准，安全、有效。 偏差处理程序
凡发生偏差时，必须由生产工序负责人填写“偏差通知单”，写明品名、批号、规格、批量、工序、偏差的内容、发生的过程及原因、地点、日期，填表人签字。将“偏差处理单”（一式两联）交给车间主任，并通知质量保证部QA检查员和负责人。
车间主任及车间管理人员会同质量保证部QA检查员等有关人员进行调查，根据调查结果提出处理措施。
确认不影响产品最终质量的情况下继续加工。
确认不影响产品质量的情况下进行返工，或采取补救措施。 确认不影响产品质量的情况下采取再回收、再利用措施。 确认可能影响产品质量，应报废或销毁。
车间管理人员将调查结果（必要时应检验）及需采取的措施（详细叙述，必要时应经过验证），写出书面报告，一式两份，经车间主任签字后附上“偏差通知单”之后，报质量保证部。经质量保证部QA审核员审核、负责人批准、签字，一份留质量保证部，一份送回车间。
车间按批准的措施组织实施。措施实施过程要在车间管理人员和质量保证部QA检查员的控制下进行，并详细记入批记录，同时将“偏差通知单”及调查报告和处理措施报告附于批记录之后。
相关事宜
若调查发现有可能与本批次前后生产批次的产品有关连，则必须立即通知质量保证部负责人，采取措施停止相关批次的放行，直至调查确认与之无关方可放行。
11、批生产记录的审核与管理
每一个中间体和原料药都应有批生产记录，包括每一批生产和控制相关的完整资料。空白批生产记录在发放前应该审核，以确定是正确的版本。记录在发放时应该用特定的批号或识别号编号，并有日期和签名。对于连续生产的产品，在最终批号确定前，可以用识别号加日期和时间作为特别的区分。批生产记录要真实、详细、准确、及时；管理人员要及时复核、签字并对发生的异常和偏差作出调查、解释和处理，详细记录。批生产记录可按中间体和原料药分开管理。
原料药批生产记录的主要内容应包括： 产品品名、规格（执行的质量标准）、批号、执行工艺规程（或SOP）编号、生产日期、批产量、生产前检查记录（清洁卫生、设备状况、文件、清场合格证、环境参数记录等）、物料核对及称量复核记录、使用的主要设备及参数设置核对记录、关键工艺参数记录（温度、压力、反应时间等）、具体操作过程记录、过程控制及中间体取样控制记录、特定状态或时间内的实际收率、清场及检查记录、偏差及异常情况记录及调查处理（包括返工记录）、各种化验单及状态标志凭证、标签样张、产品释放审查单、操作人员和操作中关键步骤的直接检查人或审核人的签名、生产主管人员审核签字和QA人员审核签字。
原料药批生产记录示例如下：
批生产记录(BPR)
题目 部门 乳酸环丙沙星合成批生产记录 205车间 类别 编号 页码 批生产记录 BPR2056 第1页 共6页 品名 乳酸环丙沙星 批号 日期
产品名称 乳酸环丙沙星
识 别 号
SOP编号
批 号 生产日期
归档日期
产 量
生产主管审定
质量员审核
质量标准
质量判定
批生产记录(BPR)
题目 部门 乳酸环丙沙星合成批生产记录 205车间 类别 编号 页码 批生产记录 BPR2056 第2页 共6页 品名 乳酸环丙沙星 批号 日期 一、设备检视
检视要点：
1、反应釜内无残留物料； 2、反应管道阀门完好无损； 3、设备清洁符合要求； 4、设备状态、标志正确。 序号 1 2 3 4 5 主体设备 碱溶反应釜 碱液高位槽 酸调反应釜 盐酸高位槽 离心机 位号 设备情况 备注 说明：设备正常情况填写“√”。
设备异常情况填写“×”，并通知机修人员及时检修，设备完好才能进行下一步操作。
检查人 复核人 日期 二、物料检查表 序号 1 2 3 4 5 6 物料名称 盐酸环丙沙星 氢氧化钠 活性炭 EDTA 试剂盐酸 饮用水 来源或产地 批号或编号 化验单号 投料量(kg) 备注 检查人 复核人 日期
批生产记录(BPR)
题目 部门 乳酸环丙沙星合成批生产记录 205车间 类别 编号 页码 批生产记录 BPR2056 第3页 共6页 品名 乳酸环丙沙星 批号 日期 三、操作记录 1、准备、投料 操作步骤 1.1 1.2 操作内容 检查并确认碱溶反应釜干净清洁，底 阀关闭 打开碱溶釜进料阀，加入饮用水2000饮用水 公斤 公斤 开搅拌，投下盐酸环丙沙星480公斤，饮用水 氢氧化钠96公斤 公斤 氢氧化钠 公斤 检查并确认碱溶反应釜的夹套上部温度 水阀关闭及下部排水阀打开，调节蒸 ℃ 汽阀，将夹套内水排尽，关闭夹套下EDTA 部排水阀。调节夹套蒸汽阀，使釜内 公斤 温度控制在50～55℃，加EDTA 3公活性炭 斤、活性炭3公斤， 公斤 保温30分钟 开始 结束 时间 次/10分 时间 次/10分 记录参数 操作人 1.3 1.4 1.5 工艺参数 保温釜温：50～55℃ 保温时间：30分钟 序号 1 2 釜温 夹套温度 序号 3 4 釜温 夹套温度 保温时间： 时 分至 时 分 操作人： 复核人： 日期： 批生产记录(BPR)
题目 部门 乳酸环丙沙星合成批生产记录 205车间 类别 编号 页码 批生产记录 BPR2056 第4页 共6页 品名 乳酸环丙沙星 批号 日期 2、抽滤、酸调、甩滤 操作步骤 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 2.8 2.9 2.10 2.11 操作内容 保温毕，检查抽滤系统正常并连接好抽滤管路，检 查确定酸调反应釜，底阀关闭 开酸调釜进料阀、真空阀，将碱液反应釜内料液抽 滤至酸调反应釜 抽滤过程中观察碱液澄清度，如不合格，应停止抽滤， 查明并排除后方可继续 抽滤毕，滤渣装桶待处理 开放空阀，开搅拌 试剂盐酸132公斤 酸调釜内温冷却至50℃后，开盐酸进料阀，缓慢滴温度 ℃ 加盐酸 水进出阀门 检查母液贮槽的情况并确定正常 离心机内铺上滤袋，密封好离心机 打开酸调釜底阀，将物料放入离心机内甩滤，滤液PH＝ 放入母液贮槽，甩滤毕用600公斤饮用水洗涤滤饼 温度 ℃ 饮用水 公斤 甩毕，打开离心机的顶盖，取出滤袋，将滤饼放入 环丙碱槽 2.13 关闭离心机 PH＝ 调PH＝7.0～7.5，继续冷却至27℃～30℃，关冷却 ℃ 碱液抽滤至酸调釜毕，关酸调釜进料阀、真空阀，温度 打开酸调釜夹套进出冷却水阀门，在盐酸高位槽吸 记录参数 操作人 2.12 复核人： 日期：