标题：关于计量器具的校准以及期间核查的问题？[2013-09-23]
[内容] 期间核查是企业必须要做的吗？列入国家强检目录的计量器具如天平、砝码、压力表、流量计、分光光度计是否一定得送计量机构进行检定，企业自己校准可以吗？
[回复] 国家强制校准的设备、仪器、仪表，应由国家执行部门根据国家计量检定规程进行校准。期间核查视情况而定，应综合考虑仪器的类别、用途、精度等因素，在相关规程中详细规定核查的周期和接受标准。
标题：关于成品取样的问题[2013-09-23]
[内容] 成品取样是完成所有包装后取样还是完成内包时取样？另外如果内包完成后过了一段时间才进行外包的话，取样是在外包过程中取样还是内包完成后即可取样？例如胶囊产品完成泡罩后，存放了一段时间再进行外包装，成品取样检验是泡罩完成后进行还是需要等到外包装进行时再取样检验？
[回复] 根据实际情况自行规定，并加以评估并形成操作规程。
标题：B级区域能否设立注射用水点[2013-09-23]
[内容] 老师，您好！我要咨询的问题是：无菌原料药生产车间B级区域的不锈钢结晶罐，过滤、洗涤干燥机等设备均具备可密闭不漏气、在线清洗、在线灭菌等功能，在上述情况下，B级区域能否设立注射用水点，用于B级区域清洁用水？若不允许，那么B级区域清洁用水从何处得到？谢谢！
[回复] 此种情况下可以设立注射用水点。
标题：D级洁净级别的确认与检测问题[2013-09-22]
[内容] 在ISO14644-1中，按照公式v=（20/cn.m）*1000，计算，级别确认：D级采样量为0.69L，明显是不可行，为什么不适用呢；在GBT16292-2010医药工业洁净室(区)悬浮粒子的测试方法中，级别确认是否可以采样8.5L？方法中规定：D级（10万级）0.5um采样量为2.83L，5um的采样量为8.5L。在实际检测中，两者是一起测量的，应采样多长时间呢？如果不能一起测量，是否就要分开测量，即测完0.5um，再测5um的，这样，理解对吗？谢谢，假设计数器为28.3L/分钟。
[回复] 你好，①在洁净级别确认时，悬浮粒子采样量应达到1立方米，根据你所使用的采样器的规格换算出需采样的时间。
②日常监测悬浮粒子可使用D级0.5um采样量为2.83L，5um的采样量为8.5L的标准，同样需根据你所使用的采样器的规格换算出需采样的时间。
③悬浮粒子0.5um与5um一起测量时，当然要满足5um的采样量为基准。
④计数器为28.3L/分钟不违反相关规定，规定中所要求的采样量为最小采样量。
标题：GMP认证前工艺验证三批产品能否销售问题[2013-09-22]
[内容] 公司异地搬迁后，新车间建成后，GMP认证前需进行工艺验证，生产三批产品，在通过GMP认证后，能否销售？如可销售，依据？
[回复] 我中心主要职责之一为“对依法向国家食品药品监督管理局申请GMP认证的药品、医疗器械生产企业、GAP认证的企业(单位)和GCP认定的医疗机构实施现场检查等相关工作。受国家食品药品监督管理局委托，对药品研究机构组织实施GLP现场检查等相关工作”（参见中心职责）。此问题请咨询当地药品监督管理部门或国家食品药品监督管理总局药品化妆品监管司。
标题：属药品管理体外诊断试剂GMP认证目前是否由省药监局组织实施[2013-09-22]
[内容] 老师，您好！对于属于药品管理的体外诊断试剂，其GMP认证申请是由国家局认证中心组织实施，还是由各地省局自行组织实施的？谢谢！ [回复] 请咨询药品GMP认证部门。
标题：近视眼镜怎样进入洁净区？[2013-09-21]
[内容] 高度近视眼操作人员或常年佩戴眼镜操作人员怎样将眼镜带进药厂洁净区？如果换隐形眼镜是否可行？麻烦老师详细解答。
[回复] 你好，戴眼镜进入洁净区应根据不同洁净级别、不同制剂类型采取不同的处理方式。如：生产无菌制剂，进入D级区、C级区应对微生物加以控制，进入B级区，企业应根据具体情况，采用完全包裹等适合的方式，并进行必要的验证确认，防止由于佩戴眼镜所造成的对产品质量的不利影响。关于是否可以换为隐形眼镜，药品GMP没有具体规定，企业应根据产品特性、设备情况，评估是否存在具体风险。
标题：工艺验证的三批产品需不需要包装[2013-09-19]
[内容] 老师你好，我公司有条生产线，只有一个品种，但是销售不是很好，有效期只有24个月，在工艺验证时的三批产品需不需要包装，如果包装，等拿到证书，差不多要过半年了，销售商认为是旧批号，不好销售，如果不包装我们可以申请按报废处理，可以节省包装材料，可不可以不包装
[回复] GMP要求企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。如果经过风险评估，认为不外包装不会对产品或工艺产生影响，工艺验证批次不上市销售，此时可不进行完全包装。但是，应当注意，工艺验证批次往往需要进入稳定性考察计划，需要按市售包装形式或模拟包装形式（某些原料药）进行包装。
标题：两种重组生物制品是否可用阶段式生产方式共用一台发酵罐[2013-09-18]
[内容] 您好,我公司有两种重组生物制品,都是由大肠杆菌发酵制取.现想通过阶段式生产方式共用一台发酵罐,请问是否可以?如果可以,这两种生物制品分别申请GMP认证时,发酵车间需两次进行现场检查,是不是这样?
[回复] 企业应根据产品特性、工艺等情况自行评估是否可以共用设备。生物制品按品种进行认证，如果两个品种不是同时申报，需要接受两次检查。
标题：仓库中不合格品和印刷包装材料的贮存[2013-09-18]
[内容] 1、印刷包装材料贮存的安全区域是否需要设立单独房间2、不合格品的隔离存放是否一定要上锁
[回复]你好，新修订药品GMP第一百二十四条规定“印刷包装材料应当设置专门区域妥善存放，未经批准人员不得进入??”；第一百三十条规定“不合格的物料、中间产品、带包装产品和成品的每个包装容器上均应当有清晰醒目的标志，并在隔离区内妥善保存”。规范里没有明确写成不合格品的隔离存放一定要上锁，但是企业应当根据自己实际情况不合格品进行隔离管理，防止不合格品被其他人随意获得，上锁并建立相应的台帐都是好的方法。
标题：辅料全检的问题[2013-09-17]
[内容] 老师您好！我是一家药品生产企业。国家局从2013.2.1起对药用辅料的管理有了新要求，哪是否意味着药品制剂生产企业对进厂的辅料都要进行全检呀？ [回复] 如上次回答：GMP第二百二十三条：“物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合
以下要求：（一）企业应当确保药品按照注册批准的方法进行全项检验。”这里物料指的是原料、辅料和包装材料。所以企业应对直接接触药品的包装材料进行全项检测，如你企业有些检测实在无法做到，可以按有关规定进行委托检测。但你企业应对检测承担责任。
标题：关于年底停产产品处置问题[2013-09-17]
[内容] 老师您好！我们两个原料车间，一个冻干车间，此次新版GMP认证，我们新建了一个冻干车间，准备年底前申请GMP认证；认证范围是两个老原料车间和一个新冻干车间，原来老冻干车间放弃认证。请问：我们出于备货考虑，年前需要加紧生产、因产品检验周期和包装周期较长（包装繁琐），预计有部分批次的产品在2013年12月31日前不能完成全部检验、包装、入库，也就是不能完成放行工作。请问，后续的包装、入库放行能在2014年继续进行吗?如果不行的话，库存的待包装品能否在2014年新的GMP证书拿到后继续完成后面的工作？请中心老师给一个明确的权威的解答，期待！
[回复] 药品GMP是一个整体过程，包括生产、包装和产品放行等全过程，如果证书到期后企业不准备申请新的认证检查的话，那就应该确保在证书的有效期内完成所有的药品GMP的相关工作流程，而不能简单的去以生产日期来计算。公司的情况比较复杂。如果老车间不通过GMP认证，而包装属于生产的一个环节，该车间未包装的产品不能放行上市。因此，库存的待包装品不能在2014年新的GMP证书拿到后继续完成后面的工作。
标题：关于消毒剂变更的问题[2013-09-17]
[内容] 公司为一生物制品生产企业，公司计划全面替换现有消毒剂，启用全新的消毒剂品种，请问该类变更是否属于对药品质量存在潜在重大影响的重大变更？
[回复] 你好，消毒剂变更对药品质量存在潜在影响，但应不属于报批范围。你公司应对不同类别产品重新进行清洁验证，根据所涉及的物料合理确认产品残留、清洁剂和微生物污染的限度标准。同时应使用经验证、检出灵敏度高的检验方法来检测残留或污染物。
标题：干热除热源验证问题[2013-09-17]
[内容] 热除热源是否必须使用250℃，还是其他温度也可以？除热源的接受标准是Fh值和内毒素都同时达到要求，还是只要内毒素达到要求即可呢？
[回复] 通过热力学方法去除热原，灭菌温度和时间是两项关键参数，企业可采用不同的温度和时间，但必须达到去除热原的目的。在使用干热除热原时，Fh值和内毒素指示剂都需要达到要求。
标题：自检缺陷分类定义[2013-09-17]
[内容] 严重缺陷定义、重要缺陷定义、一般缺陷定义
[回复] 现行药品生产质量管理规范认证管理办法第十九条规定：检查缺陷的风险评定应综合考虑产品类别、缺陷的性质和出现的次数。缺陷分为严重缺陷、主要缺陷和一般缺陷，其风险等级依次降低。具体如下：（一）严重缺陷指与药品GMP要求有严重偏离，产品可能对使用者造成危害的；（二）主要缺陷指与药品GMP要求有较大偏离的；（三）一般缺陷指偏离药品GMP要求，但尚未达到严重缺陷和主要缺陷程度的。
标题：2013年底GMP到期产品原来生产产品包装和销售问题[2013-09-16]
[内容] 2013年底GMP到期产品原来生产的待包装品产能否继续进行包装和销售？也就是怎么理解年底没有通过GMP认证一律停产的问题》？药品生产毕竟存在一定周期性，总不能连库存也封杀吧？？
[回复] 药品GMP是一个整体过程，包括生产、包装和产品放行等全过程，如果证书到期后
企业不准备申请新的认证检查的话，那就应该确保在证书的有效期内完成所有的药品GMP的相关工作流程，而不能简单的去以生产日期来计算。
标题：GMP证书到期药品处理问题[2013-09-16]
[内容] 我们公司准备年底前提交认证申请、2014年初肯定会出现GMP证书过期空档期，我公司为此在2013年底前储备部分药品，以供2014年认证检查等待证书期间销售。法规要求超过2013年底未通过GMP认证的一律停产，由于库存量大，我公司在2013年底前要完成全部库存待包装品的包装确有困难，请问：1、2014年我公司在未取得新的GMP证书前能否继续销售原证书期间生产的药品？2、2014年我公司在未取得新的GMP证书前能否进行2013年生产的待包装品的外包装工作，继而进行销售？
[回复] 问题1：请咨询当地药品监督管理部门或国家食品药品监督管理局药化监管司。问题2：药品GMP是一个整体过程，包括生产、包装和产品放行等全过程，应该确保在证书的有效期内完成所有的药品GMP的相关工作流程。
标题：关于QC实验室溶液有效期的规定[2013-09-16]
[内容] 在贵中心编写的《药品GMP指南》质量控制实验室与物料系统第84-85页给出了实验室试液建议的有效期，试液 建议效期 HPLC清洗溶液 纯化水：14天；有机试剂或溶液：1个月；TLC喷板液 1个月；其他溶液（例如0.1mol/L盐酸，1mol/L氢氧化钠和0.1mol/L氢氧化钠） 1个月；除上述提及的溶剂外，其他溶剂和溶剂和溶出媒介 14天；我们公司规定的实验室溶液有效期是3个月，请问需要参考该指南的规定修改成14天吗？感谢您的指导！
[回复] 实验室试液的有效期要根据溶液的成分、用途、保存条件和检验方法的要求来确定。溶液的有效期一概定为3个月是不合适的，《指南》中的举例也不能代表所有的情况。例如，HPLC流动相要看其有机相的比例是多少，配制后和使用前的过滤情况，存放后各组分的比例和pH值是否有变化，存放后的流动相还能否满足系统适用性要求等，效期不一定是14天。 因此，要对每个溶液的情况做具体分析，制定效期，保证效期内的溶液满足使用的要求。
标题：关于9月份GMP申报电子上报资料有关事项[2013-09-16]
[内容] 从9月之后GMP申报资料，需要同时提交电子申报资料。请问，电子申报资料与纸质材料是同时递交？还是有先后？无菌制剂GMP申报资料要先经所在省药品监管部门初审后再递交国家局吧？纸质的材料至少要1式2份？为了减少周折，保证申报的时间，麻烦老师了。谢谢！
[回复] 药品GMP认证电子信息可以在提交认证申请并获得受理之后填报并提交；也可以先行填报，待认证申请受理后补充受理号和受理时间再提交。有关申报要求请遵照《关于印发〈药品生产质量管理规范认证管理办法〉的通知》（国食药监安〔2011〕365号）执行。
标题：请问吸入用溶液剂与小容量注射剂是否可以共线生产？[2013-09-13]
[内容] 老师，您好：我公司有小容量注射剂的生产线，现想申报一个吸入用溶液剂的产品，实际上该产品与小容量注射剂类生产工艺、质量控制是一致的（也采用的是终端灭菌工艺），那我们是否可以在小容量注射剂的生产线上生产该吸入用溶液剂？如果可以的话，那GMP认证时，是不是该生产线就有两个GMP证书（一个小容量注射剂，一个是吸入用溶液剂）？ 非常感谢，期待您的回复！
[回复] 产品能够共线生产，能否应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素。问题中的两个产品尽管从产品工艺上比较一致，但还需要从药品本身的特性及预定用途两个方面进行深入分析。一般情况下，分析得到的结果是不能共线生产的。
标题：GMP认证相关问题[2013-09-12]
[内容] 我公司由于硬件设施及净化装修年底前才能完成，认证申请可能跨越2013年提出，认证工作如何开展？
[回复] 所有验证工作都完成后方能进行认证。
标题：体外诊断试剂质量管理体系有效覆盖的问题[2013-09-12]
[内容] 我公司有两个三类体外诊断试剂新产品要进行质量管理体系有效覆盖，中心从7月1日起已不再受理，是否要到所在省食品药品监督管理局申请体外诊断试剂质量管理体系考核有效覆盖？省局出具的有效覆盖认定报告国家局是否认可？ [回复] 请向省局申请。认可。
标题：关于注射液工艺验证品种问题[2013-09-12]
[内容] 老师你好！我公司这次认证的注射剂有两个品种，共四个规格，其中只有一个品种一个规格常年生产，其他3个规格没有生产，这次工艺验证时就做常年生产品种3批行吗？ [回复] 所有规格产品在生产前必须完成工艺验证。
标题：GMP硬件设施[2013-09-12]
[内容] 我公司生产非最终灭菌无菌制剂，问题1.C级区配液后经除菌过滤后到灌装区，请问C级区配液时配液罐上方需加A级层流保护吗？问题2.称量时只有一些磷酸盐和氯化钠，无产尘物质，需要在自循环的称量罩下吗？
[回复] 你好， 1、C级区配液时配液罐上方没有要求必须加A级层流保护。但在厂房设计时应根据具体工艺情况，考虑送风口的位置如何放置更加合理。2、称量时是否需要在自循环的称量罩下进行，应根据操作时具体产尘量而定，应灵活掌握。
标题：A级保护、称量罩[2013-09-11]
[内容] 我公司生产非最终灭菌无菌制剂，C级区配液后经除菌过滤后到灌装区，请问C级区配液时配液罐上方需加A级层流保护吗？称量时只有一些磷酸盐和氯化钠，无产尘物质，需要在自循环的称量罩下吗？ [回复] 重复提交问题，已回答。
标题：口服固体制剂车间常温库温度范围[2013-09-11]
[内容] 老师您好！中国药典规定冷处2~10℃，常温10~30℃，新版验证指南规定常温库为2~30℃，请问我司口服固体制剂车间常温库的选择范围为哪一个。 [回复] 你好！常温系指10～30℃.
标题：新版GMP认证时，多品种企业产品验证的问题[2013-09-11]
[内容] 咨询：具有中药、化药注射剂多品种批文的老企业新GMP认证： 1、生产线设计时，未考虑化药的生产；
2、生产线设计时，未考虑前处理和提取工艺不同的未常年生产的中药注射剂（即不具备其它中药注射剂品种的生产能力）那么认证时是否可以只以常年生产的两个中药注射剂品种？常年生产的两个品种不同规格（装量规格）是否每种必须做工艺验证，是否在认证前应做完所有规格？ 未具备条件的品种以后再注册批件能否保留？怎样才能保留？
[回复] 你好，1、生产线设计时，未考虑化药的生产。认证现场检查时只能针对中药产品进行检查，认证范围则不包括化学药产品，该类产品生产时应重新申请认证。2、能够在通过