问题63：中药材的配料与暂存物在同一个房间，没有物理隔离，是否可以？ ........... 64 问题64：洁净区的压差是不是理解为从里到外至少要40Pa？但是企业目前很难达到，那此条如何理解？ ................................................................................................................................ 64 问题65：相同洁净区不同功能区域之间的压差应当为多少合适？若无压差可以吗？ 64 问题66：轧盖完成或灌装封口完成传出通道是通过缓冲还是加装层流送风传出？ ... 65 问题67：B级送风口和回风口的位置如何设定？ ............................................................ 65 问题68：洁净室换气次数的选定，是否依赖于经验数值？如何确定最佳换气次数，降低运行成本？ ........................................................................................................................................ 65 问题69：洁净区和非洁净区之间，不同洁净级别之间的压差是指静态压差还是动态压差？ 66 问题70：洁净厂房的压差梯度始终维持在10Pa以上，则空气净化系统需要不间断地运行。但厂房基本上不可能不间断生产（尤其如冻干粉针剂车间），请问可否在不生产过程中设置值班风机或降低风机频率，以保持相对正压（但达不到10Pa)？ .............................................. 66 问题71：2010年版GMP对温、湿度有要求吗？相同洁净级别，产尘房间相对负压，压差应以多少为宜（GMP上写为“压差梯度”）？ ......................................................................... 66 问题72：压差本身是一个不稳定的参数。10Pa确实能够解决洁净度的问题，但由于压差的不稳定因素，此条是否应变为不低于1Pa？ ............................................................................. 67 问题73：以冻干粉针洁净区为例，房间与走廊应采用何种气流压差梯度为宜？ ....... 67 问题74：口服液体和固体制剂的洁净区级别应写成“D级”还是“十万级”？参照D级设置，具体的和十万级有哪些区别？需要固体制剂动态微生物监测吗？若需要，标准需要和D级一样吗？适当的微生物监控措施怎么定？ ................................................................................ 67 问题75：生产洁净区域的走廊、清洗站、中间站等非生产功能间属于该条款中所说的暴露工序吗？ ........................................................................................................................................ 67 问题76：口服固体制剂生产的暴露工序参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置，请问需要在洁净区设置工衣清洗吗？ ........................................................................................ 67 问题77：有关口服固体制剂洁净要求的问题，是否需要达到D级洁净区的要求？如果只是一个
6 / 266
参照，那在洁净环境測试是依照什么标准？口服固体、液体制剂提取、清膏接收和直接接触药材粉碎的环境要求是什么？ ................................................................................................ 68 问题78：口服固体制剂的空气净化系统，在不生产期间停运。在生产前的一定时间开启，并经过验证，该时间段可以达到自净，这种做法是否符合GMP要求？ .............................. 68 问题79：规范规定，口服液体等非无菌制剂生产的暴露工序区域应当参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置，按此规定，口服液体制剂的化糖间也应按D级洁净区要求设置。化糖过程产热、产湿量大，直接排尽比较困难，不利于洁净区的环境控制管理。是否可以通过风险评估的方式来确认其合理性？（将口服液体制剂化糖工序置于非洁净区，化糖后直接通过管道输入洁净区配料罐。注：输送时过滤、配制后再过滤。已如此布局生产好几年，中间品、成品未出现过不合格案例） ........................................................................................................ 68 问题80：喷雾干燥设备位于非洁净区，收粉时可否采用侧送风层流保护？ ............... 68 问题81：企业洁净厂房中环境参数的参考的参照标准是什么？进行第三方完全洁净度级别检测时，是否应检测环境参数？如：温度、湿度、换气次数、送风量等，如需要监测，依据是什么？按企业内控标准还是按洁净室检测的国标？或ISO14644？ ............................................ 68 问题：82：能否用一台空调系统给不同级别区域（C级、D级）送风（我们车间为注射液车间、老车间）？ ............................................................................................................................ 69 问题83：对于普通固体制药车间（非无菌）的环境监测中微生物项目到底该如何进行？是否需要动态监测？合格标准与无菌制剂D级区的要求是否一致？ ........................................ 69 问题84：地漏如果是用消毒液密封，如何确认其有效性（有效期）？ ....................... 69 问题85：环境清洁时打开地漏，清洁地漏内部，然后液封地漏。打开地漏的操作是否污染洁净区环境？ ................................................................................................................................ 69 问题86：“专门设计”的称量室在规范上有什么具体要求？专门的措施是指什么？ . 70 问题87：称量过程中是否所有物料都要在不同操作间进行？对于所用物料种类较多的产品该如何操作才能更有效提高效率？ ............................................................................................ 70 问题88：称量室设置在仓库还是在生产洁净车间内，未脱外包的物料是否能进入生产洁净区吗？ ................................................................................................................................................ 70
7 / 266
问题89：设置专门的称量间，如果不在生产洁净区内，称量分装的物料能从仓储区再送入生产洁净区吗？ ............................................................................................................................ 70 问题90：活性炭称量与普通物料称量可以都在层流下操作吗？用不用单独设置活性炭称量台（室）？ ................................................................................................................................ 71 问题91：称量物料时用排风扇将粉尘直接排出室外可以吗？还是必须用百级层流方式？
71
问题92：产尘操作间（取样、称量、粉碎、混合等）防止粉尘扩散的措施，是否需要房间空气直排并保持相对负压与设置除尘设备，或者二者采取其中一种方法即可？ ................ 71 问题93：称量间（D级）一定要有捕尘装置吗？ ............................................................ 71 问题94：可最终灭菌的注射剂车间、称量间安装有捕尘罩，是否符合2010年版GMP要求？ ................................................................................................................................................ 71 问题95：在层流下称量，据我们所知，层流下天平读数不稳，这个问题如何解决？单独设置称量室并保证负压，可否？ .................................................................................................... 72 问题96：穿越不同级别生产线连接处的隔离采用何种措施较好？ ............................... 72 问题97：“目视操作区域”如何理解？目视操作的区域指的是什么？ ......................... 72 问题98：制剂生产过程的控制操作，一般在专用操作间单独进行，像胶囊分装、片剂压片等控制装量的，能否在生产线（同一房间）的旁边，进行这种简单的检测？ .................... 73 问题99：中控室肯定是在生产区内，与生产公用空调系统，是否可以理解为在中控室做物理检查是可以的？但如果做内毒素、血凝效果是否也是可以（以上两项为活性检定）？ 73 问题100：洁净区环境监测的准备和培养能否在生产区内中间控制区进行？ ............. 73 问题101：库房物料是否可以不按原辅料、包材分区存放？可否只满足原辅料、包材严格分开即可？ .................................................................................................................................... 73 问题102：仓储区、常温库，我个人认为不用连续监测温、湿度，对于有特殊要求的物料应该用连续措施，如果只存于纸箱内，连续监测温、湿度的意义何在？ ............................ 74 问题103：物料及产品的贮存条件中的温度是执行药典标准吗？如常温：药典指10～30℃，《药品经营质量管理规定》（GSP)规定为0～30℃，是否都可以釆用？ ................................ 74
8 / 266
问题104：物料产品的储存条件方面：物料的常温控制与产、成品的温度控制条件一样吗？若物料的常温控制≤30℃，则要求太高了，生产厂家也不具备此条件，作为使用单位控制大宗类原料≤30℃储存非常困难。 ................................................................................................ 74 问题105：印刷包装材料还需要专人、专库管理吗？ ..................................................... 74 问题106：生产普通口服固体制剂的企业，物料取样区是否可以采用取样车取样的方式？中药企业应该考虑它的特殊性。作为中药生产企业，辅料用量很少，还需要设置单独的取样间吗？用取样车可以吗？ ................................................................................................................ 75 问题107：质量控制设罝的阳性检测和菌种传代可以设在同一房间吗？ ..................... 75 问题108：无菌检验的级别必须是B+A级吗？药典要求的是C+A，但是GMP要求与生产坏境一致，如何做？ ........................................................................................................................ 75 问题109：QC微生物、无菌检验的超净工作台的背景级别，以及超净工作台下的洁净级别如何描述？ .................................................................................................................................... 76 问题110：生产区内如何设置休息区？是否一定要进行完全隔离（原料药合成区）？76 第五章设备 .................................................................................................................................... 77
问题111：我公司需进行纯化水微生物限度检查和沉降菌检测，为此需建立微生物室，请问灭菌设备一定要用双扉吗？ .................................................................................................... 77 问题112：结晶液的分离设备用敞口容器吗？ ................................................................. 77 问题113：配液的定容问题一直困扰着我们，以前采用的是玻璃液体计（连通器原理），但死角不易清洁；后改为压力式传感器，但使用的效果很不好，锅盖上稍有一点压力后，显示就不准确；还有不同密度的液体，定容体积也有误差，如何解决这个问题？ ........................ 77 问题114：在分装粉针生产线设计中，目前国内的做法是“一拖二、一拖三，一拖五”，即1条洗瓶、烘瓶线后接2台、3台、5台粉针分装机，就把一个批次分成了几个亚批；输送空瓶和压塞瓶的轨道有交叉；造成A/B级区较大，气流组织的均一性难以保证。但如果按欧美国家一对一的做法，我国大部分分装粉针都是抗生素，出厂价较低，成本过不去，这个矛盾很突出，设计院和生产厂都非常为难。 ................................................................................................ 77 问题115：旧式冻干机（即手动上料拒），是否满足2010年版GMP的要求？ ........... 78
9 / 266
问题116：小容量注射剂的洗烘灌联动线中隧道烘箱的高效过滤器，现有许多都无法进行PAO（气溶胶）检测（没有预留验证口），更换设备是可以符合2010年版GMP的要求，但如在现有设备条件下，可采取其他什么方法，使隧道烘箱符合2010版要求？ .......................... 78 问题117：不与药品直接接触的地方是否可以不采用食品级滑润油，如液体灌装机传动部分？ ................................................................................................................................................ 79 问题118：生产设备料液搅拌缸上部减速箱里面的润滑油，有可能顺着搅拌轴漏进料缸，但设备采用了防漏装置（防漏油导流槽）。如减速箱漏油，通过导流槽流到缸外，以上情况是否还必须用食用级的润滑油？ ........................................................................................................ 79 问题119：化验室的仪器维修后是否要进行重新验证？如HPLC（High Performance Liquid Chromatography，高效液相色谱）更换氘灯或电路板、修理进样器。 ......................... 79 问题120：此条款中重大维修涵盖哪些？是重要部件更换还是设备结构变化或其他？79 问题121：再确认是否与设备再验证一样？还是需从URS（用户需求标准）、IQ（安装现状检查）、OQ（设备运行参数检查测试）、DQ（设计确认）、PQ （与工艺匹配性测试评估）各部分按序进行验证？ ................................................................................................................................ 80 问题122：是不是意味着一定要清洗完毕就马上烘干？采用空调加大通风干燥方式是否符合此条？ ........................................................................................................................................ 80 问题123：设备洁净后干燥保存可以减少微生物的滋生，请问有什么方法可以，用于口服液体制剂密闭管路的干燥？ ........................................................................................................ 80 问题124：小件的清洁及生产用具的干燥，我们用吹风机吹干，可以吗？ ................. 80 问题125：设备使用日志就是设备使用记录吗？ ............................................................. 81 问题126：每台设备都必须填设备使用日志吗？还是只要填写关键设备？如空压机是否需要填写？ ........................................................................................................................................ 81 问题127：生产设备应有状态标识，未提到检验设备的状态标识管理，是否可以只对异常状态给予标识？如“故障”“报废”，不用标明其“运行”或“清洁待用”等。 ................ 81 问题128：如何理解“校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围”？是指生产前的校准还是定期校准。 ............................................................................................................ 82
10 / 266