问题384：工作标准品和对照品是否一定要用中国食品转品检定研究院制出的标准品或对照品，国外进口的工作标准品或对照品如按欧盟标准制定的，能否用于我囯，作为标准品或对照品？ .............................................................................................................................................. 183 问题385：工作对照品或标准品的标化方法可采用药典方法吗？能采用除高效液相色谱法外的其他检验方法吗？ .............................................................................................................. 183 问题386：在正常生产过程中，物料和产品的放行产生的剔除品也必须经质量负责人审批吗？ .............................................................................................................................................. 184 问题387：成品检验的依据是企业内控标准，放行依据是以国家标准放行还是以内控标准放行？ .............................................................................................................................................. 184 问题388：物料的放行单是否需要单独去做？在物料初检记录中已经体现了物料放行中所列的内容，并有QA签字，是否还需要单独去做？. .............................................................. 185 问题389：年度质量分析报告中涉及的稳定性考察,是否只指该品种在本年中的稳定性考察？ .............................................................................................................................................. 185 问题390：持续稳定性考察产品放置（贮存）的条件：是放在恒温恒湿箱中，还是放在温湿度控制在产品注册批准的温湿度范围内的有控制温湿度的条件下贮存？ ...................... 186 问题391：药品持续稳定性考察：贮存条件应当采用与药品标识贮存条件相对应的《中国药典》规定的长期稳定性试验标准条件。我公司有一注射液品种，贮存条件为阴凉处。查阅《中国药典》2010年版附录IXIC(附录199页），长期试验仅有25℃土2℃或30℃土2℃。我公司的该种注射液长期稳定性实验贮存条件应为多少？ .................................................................. 186 问题392：每种规格、每种内包装形式的药品，至少每年应当考察一个批次，对于生产品种多的企业每年要有许多批次，都需要恒温箱吗？可不可以在质量标准规定的贮存条件下考察？还需加速稳定性试验吗？ ...................................................................................................... 187 问题393：第二百三十五条稳定性考察每种规格、每种内包装形式药品，至少每年应当考察一个批次。对于同一规格、密封系统相同包装数量不同的产品，是否每个包装数量都需要每年考察一个批次？例如：xx产品，铝塑包装，包装规格为15片，24片，30片，是否15片，24片，30片三个包装规格均要每年做一次批次？每年轮换做一次批次是否可以？ ............. 187 问题394：变更控制程序中一定要把变更分成主要、次要变更吗？能否在程序中规定所有变更
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都走同样的审批程序? ........................................................................................................ 188 问题395：本条提到的变更管理，如果属于临时性变更，过了特殊时期（或事件）时，该变更的内容和范围还要复原，请问复原的工作程序应怎样进行合适？是以通知变更撤消的形式还是以新的变更的操作流程再变回去？ .................................................................................. 188 问题396：变更批准是质量管理负责人审核批准（第二十三条第二款第五点），还是质量管理部门负责人审核批准（第二百四十三条)？ ......................................................................... 189 问题397：口服制剂（如软胶囊）、外用软膏（一般外用)改变辅料供应商，除做三批小样评估、三批验证外,是否还安排做六个月的加速稳定性试验？ ................................................. 189 问题398：改变原辅料要经注册批准，需提供三批稳定性资料，批准后还需三个批次的质量评估吗？ .................................................................................................................................. 190 问题399：原料药工艺变更，经验证和持续稳定性考察，不影响产品质量，是否需要经药监部门批准或备案？验证产品是否可以上市销售？ .............................................................. 190 问题400：产品发生重大变更时，是否一定要等到稳定性考察结束后才能上市？ ... 190 问题401：此条款所描述的变更是否包括物料/包材产变更、包装生产线变更？是否都需要进行最初执行的三个批次的产品评估？ .................................................................................. 190 问题402：有重大变更时需要进行加速实验，注册三批产品还需要做持续性、稳定性实验吗？ .............................................................................................................................................. 191 问题403：不管原料药还是制剂，改变主要物料供应商（原料、主要辅料或内包材）都需要做工艺验证和稳定性考察吗？ .............................................................................................. 191 问题404：偏差处理，警戒限度和纠偏限度的设定如何进行？ ................................... 191 问题405：对于口服固体制剂，如果已对中控进行严格的3σ控制及常偏差调查是否还需对最终制剂的实验室测试结果进行严格的3σ控制及偏差调查？ ........................................... 192 问题406：第五节.偏差处理，是否偏差不关闭，涉及的产品就不能放行？ .............. 192 问题407：OOS包括检验人员个人原因，比如：操作不规范引起的结果超标，需要调查吗？ .............................................................................................................................................. 193
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问题408：收率与标准规定相比，下降较大，需要做偏差调查吗？偏差处理需附在批记录上吗？ .............................................................................................................................................. 193 问题409：纠正预防措施必须建立单独的SOP吗? ......................................................... 194 问题410：条款中提及“改进产品和工艺”，根据相应规定，企业必须按注册的工艺组织生产，但在实际生产过程中，有许多新技术，同时面临标准提高，新增检查项目，以及一些历史原因，不可避免需要或多或少的变动，通常企业不知如何应对。 .......................................... 194 问题411：请问CAPA(Corrective Action and Precaution Action，制定纠正预防措施）在什么情况下使用，具体什么程序，怎样操作？ .................................................................................. 195 问题412：供应商确定由质量部门批准，是否必须是“最终批准”如果是质量部门同其他部门共同批准，可以吗？ .......................................................................................................... 195 问题413：物料、试剂从中间商处购入（供应商在国外或偏远地区），对物料或试剂生产厂家的现场审计如何进行？对于国外的供应商大多难以达到现场审计的要求，是否可以只对其代理商进行审计？尤其是制剂用关键物料/辅料的生产商是国外的，国内只有代理商。 ..... 196 问题414：对于制剂或前期工厂中仅用调节pH值用的酸/碱，使用量一般很少，其供应商的审计应达到什么样的程度？制剂中该物料是否也是按关键物料等同对待？ .................. 196 问题415：物料供应商的质量评估是否在研发阶段就开始呢？ ................................... 197 问题416：已经使用多年的主要原辅料供应商，此次重新按2010年版GMP认证，是否也必须进行现场审计？经过回顾分析及风险评估后，能否免除现场审计环节？ .................. 197 问题417：集团内企业已对物料供应商进行审计的，集团内其他企业可否直接使用其审计结果和报告？ .............................................................................................................................. 197 问题418：对于原料药厂家的供应商来说，大部分为相应的化工企业，一些企业连基本的质量体系都没有，作为这样的厂家，怎么进行现场审计？ .................................................. 198 问题419：提及“改变主要物料供应商时，还需对产品进行相关验证及稳定性考察”，该条是针对制剂还是API?API在经过风险评估，认为进行三批统一减产跟踪和对比评估，表明其主要物料供应商的更改不会影响产品质量，是否可以？ .............................................................. 198 问题420：企业合格供应商包括主要供应商及备用供应商，可能在一个周期内（如一年），未购
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买备用供应商物料，是否仍需评估及更新供应商质量档案？ ...................................... 198 问题421：供应商档案的收集中包括质量标准，外包材需要收集质量标准吗？（如说明书、纸盒、紙箱）。 ........................................................................................................................ 199 问题422：不良反应的专门机构和专职人员如何理解?可否为质量管理部门下的非专职或专职人员？按新的不良反应监测管理办法，无专门机构和专职人员罚五千到三万。 .......... 199 第十一章委托生产与委托检验 .................................................................................................. 200
问题423：对于委托检验，是否可以整个实验室都委外？ ........................................... 200 问题424：特殊药品（伪麻）是否可以委托加工？ ....................................................... 200 第十二章产品发运与召回 .......................................................................................................... 201
问题425：合箱操作在发运环节进行不合理，因为仓库不存在合箱设备和专人。 ... 201 问题426：合箱外的批号及生产日期、有效期的打印由库房人员操作吗？合箱在仓库内发货，外箱打印批号是否是也要打印两个批号，做生产记录？ .............................................. 201 问题427：零头包装只能在发运过程中产生，取消包装过程中的零头，那么在发运时，进行合箱，条款中并未注明相邻批号，假如该批产品（02p)没有零头，是否意味着，Olp与03p可以进行合箱呢?或是Olp的零头要做报废处理呢？ ................................................................. 201 问题428：召回系统如何进行有效性评估？ ................................................................... 202 第十四章附则 .............................................................................................................................. 204
问题429：企业可以采用经过验证的替代方法，这里的替代方法怎么理解？ ........... 204 问题430：发运用的包材具体指哪些？印有品名、规格、批号、生产日期等印刷品内容的纸箱属于印刷性包材还是属于发运用包装材料？ .................................................................. 204 附录1无菌药品 .......................................................................................................................... 206
问题431：质量检验微生物实验室人流、物流共用一个走廊可以吗？ ....................... 206 问题432：无菌药品生产车间中A+B级洁净区人员进入是否一定要从C级洁净区进入？是否可以直接从一般区进入？ ...................................................................................................... 206
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问题433：冻干原料药（无菌）的出料区域设定成A+B级区域后，出料时人一旦要去开箱门出料，A级无法实现，有什么方法可以解决这一问题？ ................................................... 206 问题434：洁净区微生物检测的静态标准是否有必要？ ............................................... 207 问题435：A级区内是否可以有人操作？ ........................................................................ 208 问题436：在附录中提到，为确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方米，那么在常规操作中，是不是就不需要一定每个采样点的采样量一定不得少于1立方米呢？ .............................................................................................................................................. 208 问题437：在非最终灭菌的无菌药品生产中，核心区域采用开放式A/B级洁净室是否可被接受？ .............................................................................................................................................. 208 问题438：无菌滤液储罐设计在C级有何特殊要求？ ................................................... 209 问题439：无菌原料药的非无菌生产工序部分，厂房无洁净的要求，其级别是什么？209 问题440：无菌原料药的生产配制也应在C级？ ........................................................... 209 问题441：可最终灭菌大输液灌封区、胶塞贮存区为C级背景下A级气流保护区，级别确认时，是否应当符合相应A级的静态要求？ .............................................................................. 209 问题442：尘埃粒子动态检测包括所有A级吗？ ........................................................... 210 问题443：关键操作的全过程应对A级洁净区进行监测，请问：风速需要定期监测吗？ 211 问题444：洁净区微生物检测动态标准，“表中各数值均为平均值”？是指同一区域多个采样点的平均值吗？ ...................................................................................................................... 211 问题445：要求风速0.36～0.54m/s，检测位置是操作面位置还是过滤器下方30cm处？ 211 问题446：附录1无菌药品第十条，对于最终灭菌产品F0值≧12，A+C空调净化系统，A级是否必须进行在线监测尘埃粒子？还是只需动态监测就可以了（一定频次一次监测）？211 问题447：粉针剂粒子动态监测是必须要做的吗？ ....................................................... 211 问题448：附录1无菌药品附录中提到A级区应进行持续动态监测，但对于无菌分装产品易产品粉尘，很难达到标准怎么办？ ...................................................................................... 212
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