问题449：对于附录中规定的洁净区级别中，D级洁净区的浮游菌和沉降菌是否都需要进行监测？ .............................................................................................................................................. 213 问题450：无菌附录中洁净区微生物监测只有动态标准，还需要静态监测吗？ ....... 213 问题451：“注（2）单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数。”是如何累积的？ ........................................................................ 213 问题452：附录1中D级微生物检测方法，是三种方法任选一种呢？还是都需要做呢？ 214 问题453：B级和B级背景下的A级浮游菌动态监测可以采用移动设备吗？ ............ 214 问题454：GMP附录环境监测为什么仅有接触碟的限度？是不是意味着只能用接触碟法来检测，别的经过验证的方法（棉签擦拭法）不可以吗？ .......................................................... 214 问题455：间歇式非最终灭菌制剂生产前，对环境微生物情况进行监测，是浮游菌、沉降菌二选一还是都必须做？ .......................................................................................................... 214 问题456：非最终灭菌的无菌制剂的配液应该在C级，浓配在D级可以吗？对于无菌原料药生产过程中，加活性炭，除菌过滤等步骤一般在C级下进行还是在D级下进行？ ...... 217 问题457：非最终灭菌产品的无菌生产操作示例中规定，轧盖应在A/B级，要满足什么样的条件可放在A/C或A/D级？ .................................................................................................. 217 问题458：小容量注射剂的洗瓶、灌封、配料的洁净级别如何划分？它们的辅助功能间与其生产操作间的洁净级别一定要相同吗？（如果操作间是B级背景下的A级，它的辅助间是B级可以吗？）冻干粉针、水针将洗瓶放在C级区，与配料在同一区域有何不妥？提高了洗瓶的洁净界别，但房间产热时对其他房间可能有影响，设计院考虑节约了洗瓶的D级区更衣通道。 .............................................................................................................................................. 218 问题459：水针与大容量注射剂浓配与稀配放在C级区是否可行？如果提高了浓配的洁净度呢？ .............................................................................................................................................. 218 问题460：灌装间和轧盖间是否必须设置缓冲间？ ....................................................... 218 问题461：洗瓶工序，因洗瓶间比较小，将理瓶工序放到物料通道的气锁间可否？ 218 问题462：新设计的小容量注射剂车间有非最终灭菌和最终灭菌两个品种，是否要设计两条生产线？由于产量很小，能否设计一个非最终灭菌，最终灭菌产品过程按无菌生产控制？
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.............................................................................................................................................. 219 问题463：非最终灭菌工艺生产的无菌原料药溶解过程的洁净度级别是C级（无菌附录中）还是D级？ ............................................................................................................................. 219 问题464：滴眼剂生产洁净坏境有何特殊要求吗？ ....................................................... 219 问题465：器具清洗灭菌的灭菌室可否直接与分装间A/B区相连？ ........................... 219 问题466：双扉胶塞清洗后是否可以直接与分装间A/B区相连？ ............................... 219 问题467：轧盖间的配制品可否通过“正压保护老鼠洞”传到中转间？ ................... 219 问题468：洁净度级别问题：我公司有一无菌药品（最终灭菌植入剂），生产工艺：原料药（非无菌）填充剂硅胶两端用硅橡胶黏合剂封口，最后用环氧乙烷灭菌。请问：该产品的生产在什么洁净度级别的环境下进行？在C级环境下可以吗？（注；本品为皮下植入剂。） 220 问题469：输液生产中瓶粗洗和瓶精洗之间是否要设置缓冲间？ ............................... 220 问题470：主动式RABS（限制性进入隔离系统）对背景B级区气流有影响吗？ ...... 220 问题471：如果使用隔离器无菌操作，如何防范隔离器自身的污染？ ....................... 221 问题472：对手套箱的理解，特别是RABS中对手套的作用不能很好的理解。 ......... 221 问题473：洁净区（中药固体制剂中药液体制剂）的人员密度限度为多少？ ........... 221 问题474：国内大部分企业在生产车间内使用的手消毒剂都是75%的乙醇，没有别的代替更换的消毒剂，请问长期使用是否会有某些耐受菌的产生，我们应该如何解决？ .......... 222 问题475：D级区未要求带口罩，如何理解？ ................................................................ 223 问题476：用具和无菌衣灭菌可以用同一台灭菌柜吗？ ............................................... 223 问题477：C、D级以及C级背景下的A级送风的人员更衣程序及更衣室能否共用？223 问题478：洁净区缓冲间的洗手设施（水龙头、干手器、消毒器）与人员数量有定量比例关系吗？比如每15人配一套洗手设施？ ................................................................................ 224 问题479：附录1无菌药品第三十条规定应当按气锁方式设计更衣室，怎么理解？是更衣的不
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同阶段分别都做成气锁间，还是在最一间做成气锁间？ .............................................. 224 问题480：这条主要针对制药企业还是设计院？我们的理解是，应该是针对制药企业的。在GMP审查时，制药企业应向审查方提供证明所用气流方式不会导致污染风险。 .............. 224 问题481：如何理解“抽风装置”的意思？ ................................................................... 225 问题482：请问A/C级可否部分穿越C级? ..................................................................... 225 问题483：灌装机接触产品部件或器具如何做到无菌工艺组装和安装操作？ ........... 226 问题484：这条明确提出无菌药品生产的洁净区空气净化系统应当保持连续运行，即不能停机，且还要维持相应的洁净度级别，对空调设备和系统提出了很高要求。在实际工程中怎样实现？ .............................................................................................................................................. 226 问题485：空气净化系统因故短时间停止运行后重新启动是否必须进行验证或监测？226 问题486：与药品直接接触的压缩空、惰性气体如何进行相应的取样和监测？按哪种标准具体执行？ .................................................................................................................................. 227 问题487：2010年版GMP中，没有提及“消毒剂轮换”的说法，是否说“消毒剂可以不轮换”？ .............................................................................................................................................. 227 问题488：老师说环境消毒剂的更换周期不能随便定，要有验证支持，而我们企业目前采用的是三个月，也没有什么数据支持，我想请问这个验证需要怎么做？从哪些角度来考虑？ .............................................................................................................................................. 227 问题489：洁净区的消毒一直是困扰使用方的难题。采用何种消毒剂比较合适？ ... 228 问题490：洁净厂房大消毒已采用臭氧消毒，是否需要再增设甲醛熏蒸进行交替使用？ 228 问题491：无菌原料药培养基模拟试验是否必须做？ ................................................... 230 问题492：培养基模拟实验中用到的培养基，要做哪些适用性检查？ ....................... 230 问题493：人员在A级层流下，短时间、有规律的操作（如从灌装机上将灌装好半压塞的西林瓶转移到转运层流小车，从转运层流小车将半压塞的西林瓶转移到冻干机里）是否允许？ .............................................................................................................................................. 230
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问题494：培养皿传入无菌区，一般采用什么方式？ ................................................... 231 问题495：精制、配制等最终清洗水应符合注射用水标准，是不是前一次可以使用纯化水？现在有的企业在药液配置过程中，批次间清洗引入了纯化水，先用纯化水清洗，再用注射用水清洗，如果经过验证是否可以采用这种方法？ .................................................................. 231 问题496：器具清洗灭菌间、洗涤池、最终清洗池是否加装层流保护？ ................... 231 问题497：为了降低生物负载，清洗后待灭菌的器具是否应加A级风保护？ ........... 232 问题498：胶塞清洗存放间是否可与分装间直通？ ....................................................... 232 问题499：灭完菌后的胶塞如何实现转移？ ................................................................... 232 问题500：从配制到灭菌的时限，是否有规定时间？还是以验证为准？ ................... 233 问题501：从灭菌烘箱（双扉）中将工具器灭菌后取出时，按现行要求，需设定B+A级，但实践中如何实现?因为需要人去开箱门取出，特别是无菌。每批工具器及内包材铝瓶等物品较多，有没有好的做法？ .............................................................................................................. 233 问题502：在注射剂生产厂房设计时，同一房间内是否可以放置两条洗灌封联动线？两条联动线生产的产品用同一灭菌柜灭菌是否与产品质量具有可追溯性相违背？ .................. 234 问题503：关于冻干生产线配置的问题：如果配置一批药液，用两条灌装线灌装并分别在两台冻干机冻干，该方案是否可行？ ...................................................................................... 234 问题504：F0值小于8的中药注射剂是非最终灭菌产品吗？ ...................................... 235 问题505：对于非最终灭菌的无菌原料药，其无菌工艺验证过程中使用培养基对设备、环境都存在较大风险，是否有其他替代方法？对于培养基模拟无菌灌装分装工艺验证，其模拟批量的确定是否有要求？ .............................................................................................................. 235 问题506：附录1无菌药品、灭菌方法、干热灭菌判断，如何决定灭菌参教？ ....... 236 问题507：湿热灭菌中“被灭菌物品应当用合适的材料适当包扎”的“合适的材料”如何理解？ .............................................................................................................................................. 237 问题508：宜安装第二只已灭菌的除菌过滤器再次过滤药液，最终的除菌过滤器应当尽可能接近灌装，是否可以这样理解：除菌过滤工艺即使经过验证，除菌过滤也有风险？那么安装第二
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只就没有风险？我认为照规范理解也有风险，是不是还要安装第三、四只呢？ ...... 238 问题509：无菌制剂生产时，除菌过滤用0.22μm的滤膜，但按药典要求进行无菌检查时，使用的滤膜为0.45μm,请问这是为什么？ ................................................................................ 238 问题510：对于无菌药品生产采用除菌过滤工艺的生产，是否必须是双级过滤？是否要冗余过滤？对于非最终灭菌的制剂，是否可以反复过滤？ ...................................................... 238 问题511：在除菌工艺相关条款中规定同一规格和型号的除菌过滤器使用时限应当经过验证，一般不得超过一个工作日。条款中的“时限”是对过滤时长的规定，还是对反复使用的规定？ .............................................................................................................................................. 239 问题512：用同一规格和型号的除菌过滤器使用时限应当经过验证，一般不得超过一个工作日。通过完整性测试验证合格后，是否可以延长使用周期？如果能可延长的标准如何界定？ .............................................................................................................................................. 239 问题513：非最终灭菌注射剂用的铝盖是否必须灭菌？灭菌时是否可以采用呼吸袋包装灭菌后在B级转运？ ...................................................................................................................... 240 问题514：真空状态下密封的产品，检查真空度，是否需要每批都检？ ................... 240 问题515：关于“无菌”取样，已对灭菌柜做了验证，知道灭菌柜的最冷点所在，并在此处放置生物指示剂做了相应的验证，那么请问在日常检测时，是在最冷点处取样做无菌检测，还是随机取样做检测？ .............................................................................................................. 240 附录2 原料药 ....................................................................................................................... 242
问题516：原料药有4步纯化步骤，前3步在准清洁室，最后1步在洁净区，是否合适（准洁净室比洁净区控制要低，比合成区控制要高）？ .......................................................... 242 问题517：已对供应商进行审计，是否可以直接采用供应商报告（鉴别自己做）？ 242 问题518：化学原料药合成过程中可能会有多种溶剂，用量大、品种多，但不直接参与化学反应（仅仅作为溶剂，为什么按原辅料处理），本人觉得没必要要求这么严格。 ........ 243 问题519：原料药中间体的放行谁负责？中间体的质量控制可否定期按照标准全检，日常检测关键项目如水分、含量等？ .............................................................................................. 244 问题520：非无菌原料药（用于口服固体制剂）生产时，环境检测可否不必每次都监测微生物
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