分子生药学 (1)(10)

2020-12-24 22:24

分子生药学

3.可能给个体的繁殖能力和生存带来一定的好处。

例如,HbS突变基因杂合子比正常的HbA纯合子更能抗恶性疟疾,有利于个体生存。

4.产生遗传易感性:容易产生某种疾病的遗传倾向。

5.引起遗传性疾病,导致个体生育能力降低和寿命缩短,这包括基因突变致蛋白质异常的分子病及遗传酶病。

6.致死突变,如造成死胎、自然流产或夭折等的变异。

(四)基因突变的特点

1.自发性及不对称性 各种性状的突变都可以在没有任何人为诱变因素的作用下自发产生;基因突变的性状与引起突变的因素之间无直接的对应关系。 2.稀有性:自发突变率一般在10~10之间。 3.独立性:互不影响。 4.可诱变性:外界因素可提高突变率。 5.稳定性:可遗传。

6.可逆性:可回复突变。

三 基因表达的调控 -6-9

在正常情况下,一个个体的各类细胞都是按照一定的时空顺序,关闭一些基因,开启另一些基因,并不断地进行严格的调控,以保证个体的发育得以顺利进行。

基因作用的调控机理相当复杂,至今仍知之不多。

(一)原核生物基因表达的调控

1.转录水平的调控

单细胞的原核生物对环境条件具有高度的适应性,可以迅速调节各种基因的表达水平,以适应不断变化的环境条件。 原核生物主要是在转录水平上调控基因的表达。 当需要这种产物时,就大量合成这种mRNA,当不需要这种产物时就抑制这种mRNA的转录,就是让相应的基因不表达。

通常所说的基因不表达,并不是说这个基因就完全不转录为mRNA,而是转录的水平很低,维持在一个基础水平。

因启动转录,称为正调控 。 诱导物与蛋白质结合形成激活子复合物,激活子复合物与基因启动子DNA序列结合,激活基

阻遏蛋白分子与基因启动子DNA 序列结合,阻碍RNA 聚合酶的工作,使基因处于关闭状态,称为负调控 。

举例:乳糖催化酶 调控

调节基因转录出mRNA,合成阻遏蛋白,因缺少乳糖,阻遏蛋白因其构象能够识别操纵基因并结合到操纵基因上,因此RNA聚合酶就不能与启动基因结合,结构基因也被抑制,结果结构基因不能转录出mRNA,不能翻译酶蛋白。

诱导作用:乳糖的存在情况下,乳糖代谢产生别乳糖(alloLactose),别乳糖能和调节基因产生的阻遏蛋白结合,使阻遏蛋白改变构象,不能在和操纵基因结合,失去阻遏作用,结果RNA聚合酶便与启动基因结合,并使结构基因活化,转录出mRNA,翻译出酶蛋白。

2.翻译水平的调控

如果某种蛋白质在细胞中过量积累,他们将与其自身的mRNA结合,阻止这些mRNA进一步翻译成蛋白质。


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