分子生药学
的RNA链从三元转录复合物中解离出来,从而终止转录。
2.真核生物的DNA转录
真核生物转录的起始机制、终止机制尚不完全清楚,但是已知转录是由三种RNA聚合酶(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)催化。
(1)RNA聚合酶Ⅰ位于核仁中,负责转录28S、18S和5.8SrRNA基因
(2)RNA聚合酶Ⅱ位于核基质中,转录编码蛋白质的基因,负责核内不匀一RNA(hnRNA)和核内小RNA(snRNA)的合成。
(3)RNA聚合酶Ⅲ位于核基质中,负责合成tRNA和许多核内小RNA。
四、RNA的结构和功能
大多数的天然RNA分子是一条单链,但许多区域自身发生回折,使互补碱基结合,构成局部双螺旋区,不能互补的碱基形成环状突起。
RNA包括tRNA、rRNA和mRNA。
(1) tRNA:细胞中含有100多种tRNA,每种tRNA可以结合一种特定的氨基酸,也可识别mRNA中的一种密码子,在多肽链延长过程中,其携带的氨基酸可被放在正确的位置。
(2)rRNA :细胞中rRNA含量最高,与蛋白质一起构成核糖体。
(3)mRNA :是蛋白质合成的模板,在细胞内, mRNA含量很低,但种类非常多,发育不同时期有不同种类的mRNA。
(4)其他RNA分子:核内小RNA分子(snRNA)、细胞质小RNA(scRNA )等
五、mRNA的加工
由RNA酶合成的原初转录产物需要经过一系列的变化,才能转变为成熟RNA分子,这个过程称为RNA的成熟或转录后加工。
原核生物的mRNA往往一产生就是成熟的,不需转录后的修饰加工。
真核生物基因的初始转录产物(核内不均一RNA,hnRNA)产生于细胞核内,缺乏生物活性,必须经过剪接加工后成为有活性的成熟mRNA分子,从细胞核转移到细胞质内,指导蛋白质的合成。
1.5’端加帽
真核生物mRNA的加工主要包括5’端加帽和3’端加尾。
真核生物mRNA的5’端都有一个甲基鸟苷的帽子。
帽0:鸟苷7位甲基化
帽1:第2个核苷酸的核糖第2位甲基化
帽2:第3个核苷酸的核糖第2位甲基化
真核生物的帽子结构的作用:
(1)翻译起始的必要结构
(2)为核糖体对mRNA的识别提供了信号
(3)增加mRNA的稳定性,保护mRNA免遭5’外切核酸酶的攻击。
2. mRNA3’端多聚核苷酸化(加尾)
转录后咋核内在3’端加上多聚腺苷酸尾巴。
大多数的真核基因3’端有个AATAA序列,是加尾信号,在此信号下游10-15个碱基处切断磷酸二酯键,在polyA催化下,在3’端OH上逐一引入100-200个腺嘌呤。
功能不清。
3.mRNA前体(hnRNA)的拼接
最初转录生产的RNA称为不均一核RNA (hnRNA ),由内含子和外显子组成,首先在内切酶