乌头汤治疗类风湿性关节炎的药效学及作用机理研究
第一章文献研究
第一节现代医学对类风湿性关节炎的认识
类风湿性关节炎（简称“类风关”或ＲＡ），是一种以关节和关节周围组织的非感染性炎症为主要病变的一种慢性自身免疫性疾病，其关节症状特点为关节腔滑膜发生炎症、渗液、细胞增殖、血管翳（肉芽肿）形成，软骨及骨组织破坏，最后关节强直，关节功能丧失。据统计ＲＡ在国外患病率平均１％左右，国内无精确统计，据１９８４年东北、北京及汕头等地调查，其发病率在０．２４％～０．５％左右，似较国外为低０１。ＲＡ以青壮年较多，好发年龄在２０～４５岁。ＲＡ的发病率和致残率较高，不但严重影响患者的生活质量，使患者丧失劳动能力，也加重了国家的医疗负担。
１．发病原因
对ＲＡ病因学的研究已深入到免疫病理、分子生物学水平，但对其发病原因至今尚未完全明确。一般来说，ＲＡ的发病与病原微生物（细菌、病毒、支原体及衣原体）感染及其抗原密切相关，但迄今尚未明确地从病人血与滑膜液中找到活的病原微生物，多数学者认为病原微生物在ＲＡ发病中起始动作用“１。此外，大多数学者认为ＲＡ与自身免疫因素、遗传因素、以及其他一些因素如寒冷、潮湿、外伤、营养不良、精神刺激有关。目前许多研究已显示，ＲＡ为多种因素诱发自身免疫反应而致病０３。２．发病机制
ＲＡ的发病机制虽不十分清楚，但近年来通过临床与实验研究，对ＲＡ发生机理，特别是在免疫学、遗传学方面研究逐步深入，已达到细胞、亚细胞和分子水平，认为ＲＡ是一种自身免疫性疾病，因其能够解释许多临床现象和症状，且逐渐被基础研究所证实，目前免疫发病机制已被普遍接受。其发病过程为：在免疫反应的初发阶段，机体在某一未知抗原（如细菌、病毒、支原体及衣原体等病原微生物）以及环境因素（潮湿、寒冷、创伤等）作用下，Ｔ淋巴细胞功能失调，浆细胞产生特殊的抗体！ｇａ，这种ＩｇＧ发生变性从而获得抗原性，然后刺激机体产生ＩｇＭ、ＩｇＧ抗体，即类风湿因子（ＲＦ）。ＲＦ又与关节滑液中自身变性的ＩｇＧ结合，形成抗原抗体复合物，沉积在滑膜和滑液中，从而激活补体系统，释放趋化因子等，使大量的中性粒细胞、巨噬细胞进入关节滑膜和滑液中进行活跃的吞噬。中性粒细胞吞噬了与补体相结合的免疫复合物后，便形成了类风湿细胞。后者在吞噬过程中释放了高浓度的溶体酶，导致关节软骨破坏；在免疫反应的延继，关节内免疫反应炎症渗出物的炎细胞不仅破坏关节组织，而且尚可与关节组织发生活跃的细胞相互作用。它们可生成大量的刺激因子，作用于滑膜细胞，有人认为甚至包括软骨细胞和骨细胞，使之活化生成并释放大量的胶原酶等蛋白水解酶及炎性介质前列腺素，这些物质的释放不仅加重了关节局部炎症，使软骨破坏和骨侵蚀，引起关节畸形，造成了关节组织不可逆的破坏。ＲＡ的发病机制主要由细胞免疫和体液免疫协同作用占主导地位，近年来研究表明