托考昔90mg组高于双氯芬酸组。依托考昔组因房颤导致的中止试验发生率高于双氯芬酸组。
分别入选7111例骨关节炎患者（EDGE研究；平均治疗期9个月）和4086例类风湿性关节炎患者（EDGE Ⅱ研究；平均治疗期19个月）的EDGE和EDGE Ⅱ研究比较了依托考昔每日90mg（相当于治疗骨关节炎推荐剂量的1.5到3倍）和双氯芬酸钠每日150mg的胃肠道耐受性。在每个研究中，本品的不良事件发生情况大致类似于Ⅱb 或Ⅲ期安慰剂对照的临床研究的报告；然而，本品每日90mg组高血压和水肿不良事件发生率高于双氯芬酸每日150mg组。两个治疗组确诊的血栓性心血管严重不良事件的发生率相似。
在所有为期4周或更长时间(不包括 MEDAL 项目)的IIb～V 期临床试验的综合分析中，确诊的血栓性心血管严重不良事件发生率在接受依托考昔≥30 mg和非萘普生类的非甾体抗炎药的患者之间没有显著性差异。接受依托考昔治疗的患者发生这些事件的比率高于接受萘普生500mg每日2次的患者。
在一项有关强直性脊柱炎的临床研究中，患者接受本品90mg每日1次治疗长达1年（入选患者数为126名）。此研究中的不良事件发生情况与有关骨关节炎、类风湿性关节炎, 慢性腰背痛长期研究的结果相似。
在一项急性痛风性关节炎的临床研究中，患者接受本品 120mg每日1次 治疗8天，该研究不良事件发生情况与有关骨关节炎、类风湿性关节炎和慢性腰背痛的研究报告相似。
在急性镇痛临床研究中，患者接受本品120mg每日1次治疗1到7天，这些研究中的不良事件发生情况大致类似于骨关节炎、类风湿性关节炎和慢性腰背痛研究的综合报告。
上市后用药经验：
本品上市后有下列不良反应的报道：
血液、淋巴系统异常：血小板减少症
免疫系统异常：过敏反应，包括过敏性或类过敏反应包括休克
代谢和营养紊乱：高钾血症
精神异常：失眠，意识错乱，幻觉，烦乱不安。
神经系统异常： 味觉障碍
呼吸、胸部和纵隔异常：支气管痉挛
胃肠道异常：腹痛，口腔溃疡，消化道溃疡包括穿孔和出血（主要发生在老年患者）。
肝胆异常：肝炎，黄疸
皮肤和皮下组织异常：血管性水肿，瘙痒，红斑， Stevens-Johnson 综合症，中毒性表皮坏死溶解症，风疹。
肾脏和泌尿系统异常：肾功能不全，包括肾功能衰竭（见注意事项）。