据上市后监测过程的报道,与使用非甾体抗炎药和某些选择性环氧化酶-2抑制剂有关的严重皮肤反应,包括剥脱性皮炎、Stevens-Johnson 综合症和中毒性表皮坏死松解症型风疹在内的部分致命性反应(参见[不良反应])极为罕见。这些严重事件可以发生在没有任何预兆的情况下。患者在治疗期早期出现以下反应时具有最高的危险性:大多数病例在治疗开始的最初一个月发生。已经报道接受依托考昔的患者出现严重的超敏反应(例如过敏反应和血管性水肿)(参见[不良反应])。某些选择性环氧化酶-2抑制剂可以增加有药物过敏史的患者诱发皮肤反应的危险性。依托考昔应该在首次出现皮疹、粘膜损伤或任何其它过敏症候时停止使用。
此外,本品可掩盖感染的体征-发热。尤其给正在进行抗感染治疗的患者应用本品时应注意。
[孕妇及哺乳期妇女用药]
孕妇
本品与其它已知可抑制前列腺素合成的药物一样,可引起动脉导管提前闭合,应避免在妊娠晚期应用本品。
大鼠的生殖研究表明,用本品剂量高达15 mg/kg/天[相当于人体剂量(90mg)的1.5倍]时,未发现发育异常。在用依托考昔治疗兔的实验研究中,应用剂量约相当于人体剂量(90mg)的2倍时,观察到的心血管畸形和着床后流产发生率的增加,但发生率低 。而在剂量约相当于或低于每日人体剂量(90mg)时未发现发育异常。但是动物生殖研究并不总能预见人类的反应。目前尚未对妊娠妇女进行适当的、严格对照的研究。因此在妊娠的前6个月,只有当可能获得的益处大于对胎儿的潜在危险时,才能应用本品。
哺乳期妇女
本品可随哺乳期大鼠乳汁分泌。尚不清楚本品是否经人类乳汁分泌。由于很多药物可经人类乳汁分泌,而且抑制前列素合成的药物对哺乳期的婴儿可能有不良影响,应当谨慎考虑药物对母亲的重要性,以决定是终止哺乳还是停用本品。
[儿童用药]
本品尚未确立在儿童患者中的安全性和疗效。
[老年用药]
老年人(65岁及以上)的药代动力学特性与年轻人类似。临床研究显示,老年患者比年轻患者有更高的不良事件发生率;依托考昔组和对照组之间的差异对于老年患者和年轻患者而言是相似的。不能排除某些老年患者有更高的敏感性。
[药物相互作用]