华东理工大学药学院
糖基之间通常以一个糖基的C1位半缩醛羟基与另一个糖基的C2、3、4、5、6位羟基形成糖苷键相互连接。由于一个己糖除C1位外共有5个羟基,它既可以只与一个糖基相连,也可以与多个糖基相连。因而,形成的糖链结构可以是直线形(一天线),也可以是二分枝(二天线)、三分枝(三天线)、四分枝(四天线)甚至五分枝(五天线),糖链的排列也有方向性(参见图12)。C1半缩醛羟基游离的末端称为还原端,另一端称为非还原端。通常一条糖链仅有一个还原端,但非还原端可以多达几十个甚至数百个。这样,糖链中糖基的种类、排列顺序,分枝的部位、方式、数目以及糖链的长短共同构成了极为复杂的糖链结构变化,这种糖链结构的差异成为由一个细胞传递给另一个细胞的一种生物信息,在多细胞生物中发挥重要的调节作用。
(三)药物-靶标相互作用
药物与靶标发生相互作用时,遵循两个基本原则,即药物与靶标结合部位的几何形状具有互补性,同时化学性质也具有互补性(图13)。几何形状如不能互补,则药物与靶标部位之间要么有空隙,要么有位阻;化学性质如不能互补,则药物与靶标部位之间要么结合力很弱,要么产生排斥力。为了产生合理的相互作用,传统上药物与靶标的结合采用“锁钥(Lock-and-Key)模式”,一把钥匙开一把锁,一个特定的药物分子能与特定的靶标部位相互作用。但是越来越多的实验事实证明靶标分子不是静止不动的,而是一直处在不断的运动变化之中,因此药物与靶标的结合更多地采用“诱导契合(Induced-Fit)模式”来描述,即药物分子的结合,可诱使靶标部位的构象发生变化,然后出现形状和性质互补性。
静 电 相 互 作 用
氢 键 相 互 作 用
疏 水 相 互 作 用
图13、药物-靶标相互作用示意图,D表示药物,R代表靶标。
原子与原子之间的相互作用一般分为两类:共价键和非共价键。共价键是两个原子各提供一个价电子的成键相互作用,一般不易生成,但一旦生成后就不易断裂,属于不可逆过程。而药物乃体外异物,一旦完成治疗使命,就应被代谢并排出体外,因此药物与靶标的结